财务专家王耀武向财联社记者表示，股票破净，意味着其资产情况被市场给了较低的估值。但是否就存在所谓低估，还需要具体问题具体分析，破净股不是一定就有升值空间，还得观察资产质量和持续盈利能力。
大型科技股多数上涨，英伟达涨近4%，特斯拉、英特尔涨超1%。工业金属与采矿、半导体、海运板块涨幅居前，科尔黛伦矿业涨超9%，南方铜业、美国铝业公司、赫克拉矿业涨超7%，泛美白银涨超6%，盖尔道钢铁涨超5%，台积电、世纪铝业涨超4%，纳微半导体、美国像素、意法半导体涨超2%。房地产投资信托、博彩、保险板块走低，硅谷国家银行、纽约社区银行跌超2%，美国国际集团、花旗集团、富国银行跌超1%。
神经内分泌肿瘤（NENs）是指一类起源于肽能神经元和神经内分泌细胞表现为惰性、缓慢生长的低度恶性到高侵袭转移等明显恶性的一系列生物学行为的高度异质性肿瘤。可全身分布，尤以胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP-NENs）较多见，约占60%~ 75%。
国内外研究数据均提示，神经内分泌肿瘤的发病率在不断上升。流行病学调查结果显示，与其他类型肿瘤相比，其发病率上升趋势更为显著，在1973-2012年40年间，发病率增加了6.4倍，达到6.98/10万人年，亚洲人群中发病率约0.11～2.20 /10万人年。
本文汇总了2024年1月-6月神经内分泌肿瘤获批的抗癌药物，及既往的药物信息，以飨读者。
神经内分泌肿瘤
01Lutetium Lu-177 dotatate展开剩余91%商品名：Lutathera
通用名：Lutetium Lu-177 dotatate
适应症：SSTR+ GEP-NETs
临床试验：NETTER-P、NETTER-1
原研公司：诺华
获批日期：2024.04.23
获批机构：FDA
2024年4月23日，FDA批准放射性配体疗法Lutathera用于治疗12岁及以上的SSTR+ GEP-NETs的儿童患者，其中包括前肠、中肠和后肠神经内分泌肿瘤。此次批准使Lutathera成为首个获批用于治疗GEP-NET儿童患者的疗法。
Lutathera是一款177Lu标记的生长抑素类似物肽，也就是一种放射性同位素标记的奥曲肽。Lutathera作为一种有放射性同位素标记的药物，一方面具有抗癌的成分，同时其所携带的放射性同位素是一种放射性粒子，可以通过物理辐射的方式杀伤癌细胞。Lutathera注射到患者体内后，借助受体-配体的靶向识别作用，捕捉到肿瘤细胞，继而将放射性核素导入肿瘤组织，Lu-177释放高能量的β射线，最终杀灭肿瘤细胞。
临床数据：
本次获批是基于两项临床研究NETTER-P（NCT04711135）和NETTER-1（NCT01578239）。
NETTER-P是一项多中心、开放标签、单臂的II期临床研究，该研究在9例儿童中评估了安全性，其中4例为GEP-NETs患者。主要结局指标是靶器官吸收的辐射剂量和完成第一个治疗周期后不良反应的发生率。结果显示，在该研究中观察到的不良反应谱和成人中相似。
该适应症的获批还基于NETTER-1研究的疗效数据推断结果。该研究是一项随机、多中心、开放标签、活性药物对照的临床试验，纳入了229例局部晚期/不可手术切除的或转移性、SSTR+、中肠GEP-NETs患者，按照1：1比例随机接受Lutathera联合长效奥曲肽30mg治疗或长效奥曲肽60mg单药治疗。结果显示，与长效奥曲肽单药相比，Lutathera联合长效奥曲肽组PFS更长（NRvs. 8.5个月），ORR更优（13%vs. 4%）。基于该研究的数据，FDA于2018年批准了Lutathera用于GEP-NETs成人患者。
△ NETTER-1研究数据
其他既往已获批上市的药物
01依维莫司商品名：飞尼妥、Afinitor
通用名：依维莫司、Everolimus
适应症：神经内分泌瘤
临床试验：RADIANT-3、RADIANT-4
原研公司：诺华
获批机构：FDA/NMPA
2011年5月，美国FDA批准依维莫司治疗不可切除的、局部晚期或转移的胰腺神经内分泌肿瘤（PNET）。2016年2月，美国FDA批准依维莫司治疗无法切除的、局部晚期或转移的进展性、分化良好、非功能性的胃肠道（GI）或肺源性神经内分泌肿瘤（NET）。
依维莫司是哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)的抑制剂，雷帕霉素是一种苏氨酸蛋白激酶，位于PI3K/AKT通路下游。依维莫司与细胞内的一种蛋白（FKBP-12）结合后再与mTOR复合物1 (mTORC1)结合形成抑制复合物，从而抑制mTOR激酶活性。
临床数据：
在一项随机、双盲、多中心研究RADIANT-3（NCT00510068）中，对局部晚期或转移性PNET患者接受依维莫司治疗的安全性与有效性进行评估。所有患者随机分为两组，分别接受依维莫司+最佳支持护理（BSC）或安慰剂+BSC治疗。本次试验主要观察终点为PFS。
结果显示，调查员放射学检查评估的两组患者（依维莫司+BSC VS 安慰剂+BSC）的中位PFS为11个月 VS 4.6个月。中央放射学检查评估的两组患者（依维莫司+BSC VS 安慰剂+BSC）的中位PFS为13.7个月 VS 5.7个月。根据放射学检查判定的两组患者（依维莫司+BSC VS 安慰剂+BSC）的中位PFS为11.4个月 VS 5.4个月。
△ RADIANT-3研究PFS数据
研究者确定的依维莫司组的ORR为4.8%，没有患者完全反应（CR）。两组间OS差异无统计学意义。
一项随机、双盲、多中心研究RADIANT-4（ NCT01524783）评估了依维莫司联合BSC与安慰剂联合BSC治疗无法切除、局部进展或转移、分化良好、非功能性胃肠道（不包括胰腺）或肺源性神经内分泌肿瘤患者的疗效与安全性。患者随机分组，分别接受依维莫司+BSC或安慰剂+BSC治疗。本次试验主要观察终点是基于RECIST独立放射学评估的PFS。
结果显示，两组患者（依维莫司+BSC VS 安慰剂+BSC）的中位PFS为11个月 VS 3.9个月，ORR为2% VS 1%。
02舒尼替尼商品名：索坦、Sutent
通用名：舒尼替尼、sunitinib
适应症：神经内分泌瘤
临床试验：III期试验、II期试验
原研公司：辉瑞
获批机构：FDA/NMPA
2016年12月，FDA批准舒尼替尼用于治疗不能手术切除肿瘤或肿瘤已扩散至身体的其他部位（转移性）的进展性胰腺神经内分泌癌患者。
苹果酸舒尼替尼是一种能抑制多个受体酪氨酸激酶（RTK）的小分子，其中某些受体酪氨酸激酶参与肿瘤生长、病理性血管形成和肿瘤转移的过程。舒尼替尼可抑制血小板衍生生长因子受体（PDGFRα和PDGFRβ）、血管内皮生长因子受体（VEGFR1、VEGFR2和VEGFR3）、干细胞因子受体（KIT）、Fms样酪氨酸激酶-3（FLT3）、1型集落刺激因子受体（CSF-1R）和神经胶质细胞系衍生的神经营养因子受体（RET）。
临床数据：
一项舒尼替尼单药治疗不可切除的胰腺神经内分泌瘤受试者的国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究（NCT#00428597）中，受试者须在之前12个月内发生有记录的、按照实体瘤疗效评价标准（RECIST）定义的疾病进展，受试者随机(1：1)分配至安慰剂组（85例）或者舒尼替尼组（86例）接受每天37.5mg药物治疗，连续给药，无停药期。主要研究目的为对比舒尼替尼组受试者和安慰剂组受试者的PFS。
结果显示，舒尼替尼组患者PFS为10.2个月，高于安慰剂组5.4个月。舒尼替尼组患者OS为38.6个月，高于安慰剂组29.1个月。
△ NCT#00428597临床试验结果
△ 胰腺神经内分泌瘤3期临床研究中PFS的Kaplan-Meier曲线
△ 胰腺神经内分泌瘤3期临床研究中OS的Kaplan-Meier曲线
一项开放的多中心II期临床研究评估了舒尼替尼单药治疗进展期不可切除的神经内分泌瘤受试者的疗效和安全性[50mg，每日一次，给药4周，停药2周(4/2方案)]。在66例胰岛细胞癌亚组受试者中观察到17%的客观缓解率。
03索凡替尼商品名：苏泰达、SULANDA
通用名：索凡替尼、Surufatinib
适应症：神经内分泌瘤
临床试验：SANET-ep、SANET-p
原研公司：和黄医药
获批机构：NMPA
2020年12月30日，NMPA批准索凡替尼用于无法手术切除的局部晚期或转移性、进展期非功能性、分化良好（G1、G2）的非胰腺来源的神经内分泌瘤（NET）。2021年6月18日，NMPA批准索凡替尼用于治疗胰腺神经内分泌瘤（p-NET）。索凡替尼是中国历史上第一个获批用于治疗NET的自主创新药，世界上第二个治疗ep-NET的靶向物。
索凡替尼是一种新型的口服酪氨酸激酶抑制剂，具有抗血管生成和免疫调节双重活性。索凡替尼可通过抑制血管内皮生长因子受体（VEGFR）和成纤维细胞生长因子受体（FGFR）以阻断肿瘤血管生成，并可抑制集落刺激因子1受体（CSF-1R），通过调节肿瘤相关巨噬细胞，促进机体对肿瘤细胞的免疫应答。
临床数据：
SANET-ep 研究是一项在晚期（手术无法切除局部进展或远处转移）的处于进展期的分化良好的非胰腺来源的神经内分泌瘤患者中评价索凡替尼疗效和安全性的随机、双盲、安慰剂对照、多中心的 III 期临床研究。患者按照 2:1 比例以盲法原则分层随机分配至索凡替尼治疗组或安慰剂组，口服索凡替尼或安慰剂 300 mg 每日 1 次。研究的主要疗效评价终点为研究者评估的PFS。
结果显示，索凡替尼治疗组患者的mPFS显著延长为9.2个月，安慰剂组患者则为3.8个月。从BIIRC的支持性分析结果来看，接受索凡替尼和安慰剂的患者中，分别有62%（N = 80）和59%（N = 41）的患者出现疾病进展或死亡。两者的mPFS分别为7.4个月和3.9个月。在中期意向治疗人群中，索凡替尼组与安慰剂组的ORR分别为10%与0%，DCR分别为87%与66%。根据BIIRC评估，索凡替尼和安慰剂组的ORR分别为8% vs 0%，DCR分别为78% vs 67%。
△ SANET-ep研究PFS数据
SANET-p研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的III期研究，评估索凡替尼治疗处在疾病进展期、分化良好的晚期胰腺神经内分泌瘤患者的疗效和安全性。患者按照2:1的比例以盲法原则分层随机分配至索凡替尼治疗组或安慰剂组，口服索凡替尼或安慰剂300 mg每日1次。研究的主要疗效终点为研究者评估的PFS。
结果显示，相比安慰剂，索凡替尼组能显著延长患者的mPFS（13.9个月 vs 4.6个月），显著降低疾病进展风险达66%。同时，索凡替尼ORR高达19.2%，显著优于安慰剂2%。84%的患者实现肿瘤退缩获益，68%的患者肿瘤缩小超过10%（与基线相比）。
△ 2021ASCO大会SANET-p研究摘要（摘要号：4111）
△ SANET-p研究数据汇总（来自说明书）
新药的获批为神经内分泌肿瘤患者提供了更多的治疗选择。随着对NENs生物学行为的深入了解，临床医生能够根据肿瘤的特定特征和患者的个体差异，制定更为个性化的治疗方案股票股市平台，尤其是对于传统治疗无效或不耐受的患者，新药可能带来更好的治疗效果。新药的研发和应用，有望延长患者生存期，并提高患者的生活质量。
发布于：上海市
